刘应波 陈阳华 赖忠华 梅红 张德琼 邓慕仪
[摘要]意图 评论阿奇霉素、丙种球蛋白、利福平联合用药对难治性肺炎支原体肺炎的效果。办法 选取2012年3月～2016年3月在我院确诊为难治性肺炎支原体肺炎的患儿93例，选用随机数字表法将其分为对照组47例与调查组46例。对照组选用阿奇霉素医治，医治组选用阿奇霉素、丙种球蛋白、利福平医治。将两组间的效果、症状改进时刻进行比较。成果 医治3 d后，调查组患者的有用率明显优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）；调查组患者症状改进时刻明显短于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。定论 阿奇霉素、丙种球蛋白、利福平联合用药医治儿童难治性肺炎支原体肺炎，具有较好的退热和缓解咳嗽的效果，有较高的有用价值。
[关键词]难治性肺炎；支原体肺炎；阿奇霉素；丙种球蛋白；利福平
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（a）-0144-03
[Abstract]Objective To investigate the effect of Azithromycine Combined with Gamma Globulin and Rifampicin in the treatment of children with Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia.Methods From March 2012 to March 2016，93 children diagnosed as refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in our hospital were randomly divided into control group （47 cases） and observation group （46 cases）.The control group was treated with azithromycin，while the treatment group was treated with Azithromycin，Gamma globulin and Rifampicin.The curative effect and symptom improvement time were compared between the two groups.Results After 3 days of treatment，the effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；The improvement time of symptoms in the observation group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Azithromycine combined with Gamma Globulin and Rifampicin in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia has better clinical efficiency，with can effectively reduce the symptoms improved time with a high clinical value.
[Key words]Refractory pneumonia，Mycoplasma pneumonia；Azithromycine；Azithromycine；Gamma Globulin；Rifampicin
肺炎支原體感染是儿科常见感染性疾病，好发于各年龄组儿童，以学龄儿童最常见。肺炎支原体肺炎占我国社区取得性肺炎的10%～40%，肺炎支原体肺炎临床体现纷歧，绝大多数肺炎支原体肺炎患儿症状较轻。但是有一部分患儿病况重，大环内酯类抗生素治效果过差，体现为继续高热、肺部印象学加剧等，称为难治性肺炎支原体肺炎。近年来，难治性肺炎支原体肺炎比较常见[1]，肺外并发症日益增多。国内报导难治性肺炎支原难治性肺炎支原体肺炎体肺炎肺外脏器累及可达45.7%[2]。国外报导肺外脏器累及达25%～45%[3]。笔者于2012年3月～2016年3月，用阿奇霉素、丙种球蛋白、利福平医治难治性肺炎支原体肺炎，效果明显， 现报导如下。
1 材料与办法
1.1一般材料
选取2012年3月～2016年3月在我院确诊为难治性肺炎支原体肺炎的患儿93例，其中男49例，女44例，选用随机数字表法将其分为对照组47例与调查组46例，医治组均匀年龄（5.28±3.12）岁；均匀病程（9.61±2.18）d。对照组均匀年龄（5.28±3.16）岁；均匀病程（9.32±3.25）d。研讨方针中，胸腔积液5例，心率酶反常8例，抽搐4例，关节胀痛5例，蛋白尿3例，毒性红斑18例。
本研讨内容经医院医学道德委员会同意，研讨方针均究契合诸福棠有用儿科学[4]肺炎确诊规范。在确诊为肺炎支原体肺炎的基础上，经合理抗生素医治7 d及以上，患儿仍有发热并随同临床症状及肺部印象学体现继续发展[5]。
1.2 医治办法
两组患儿阿奇霉素注射液10 mg/（kg·d）（东北制药集团沈阳榜首制药集团，批号：130420），10 mg/（kg·d）继续静滴5～7 d，必要时4 d后，静脉滴注5 d。阿奇霉素医治组患者则加用利福平胶囊10 mg/kg（广东华南药业集团有限公司，批号：130801），晨起顿服。利平福丙种球蛋白注射液400 mg/kg（华兰生物工程股份有限公司，批号：201305021），每天1次，连用3～5 d。一切患儿均依据病况需求对症医治。
效果调查：医治3 d后，调查不同组儿童治效果果。效果点评规范：显效、有用、无效。①显效：发热、咳嗽、气促症状明显缓解，肺部啰音明显削减，试验室查看白细胞数、C反响蛋白明显下降；②有用：临床症状、体征、试验室查看有1项好转；③无效：患儿临床症状、体征及试验室查看较医治前无任何改进。计算不同组别咳嗽消失时刻、退热时刻、肺部啰音消失时刻等。
1.4计算学剖析
选用SPSS13.0计算软件进行剖析，非正态散布材料用中位数标明，组间比较选用秩和查验。正态散布材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1两组患者治效果果的比较
医治3 d后，调查组患者的总有用率明显优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者症状改进时刻的比较
调查组患者症状改进时刻明显短于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）（表2）。
3评论
近年来关于难治性肺炎支原体肺炎，世界各国临床报导明显增多。因为其发病机制不彻底清楚，肺表里并发症较多，惯例大环内酯类治效果果差，有必要及时运用大环类酯类药物，联合其他药才干改进治效果果。
现在国表里引证最多的是日本学者Tamura等拟定的确诊规范：即合理抗菌药物7 d以上，仍继续发热并随同印象学征象继续发展[6]。國内的确诊规范：经大环内酯类抗菌药物正规医治7 d以上，临床症状加剧，仍继续发热，肺部印象学加剧者，可考虑为难治性肺炎支原体肺炎[7]。临床上难治性肺炎支原体肺炎与重症肺炎支原体肺炎简单混杂。难治性肺炎支原体肺炎是指在合理运用抗生素后患儿仍继续发热，重症肺炎支原体肺炎是指疾病自身的严峻程度，如需求机械通气、兼并多种并发症等。
难治性肺炎支原体肺炎的患者，初始感染的菌量、宿主的免疫状况以及呼吸道正常菌群的散布均可以影响疾病的进程[8]。肺炎支原体可通过吸附及细胞毒效应对呼吸道上皮构成直接危害，也可以通过免疫机制引起肺炎及其他体系危害[9]。现在以为可能有以下3个方面机制参与其发病进程：①机体免疫功用反常：肺炎支原体感染会导致机体免疫功用紊乱，包含体液免疫和细胞免疫紊乱。丙种球蛋白治效果果好，也直接支撑这一观念。②大环内酯类耐药肺炎支原体逐步添加：近年来，跟着临床上对肺炎支原体感染的报导逐步增多，大环内酯类抗生素的运用越来越遍及，此类药物的运用量占有国内各大儿童医院的前三位。因为此类药物的乱用，导致耐药支原体逐年添加。有报导指出，国内儿童肺炎支原体耐药现已到达80%。临床上改用米诺环素或动物试验中加大大环内酯类的剂量可以敏捷减轻症状，缓解病况。③混合感染：近年来，难治性肺炎支原体肺炎病例逐步多，混合感染越来越遭到临床注重。混合感染的发作率达30%～60%，肺炎支原体直接损坏呼吸道黏膜上皮，使其发作坏死掉落，引起二重感染。陈玲玲等[1]报导，201例难治性肺炎支原体肺炎患者混合感染103例，肺炎衣原体检出52例，呼吸道合胞病毒29例，肺炎克雷白10例。
国表里研讨标明，氟喹诺酮类、四环素类对支原体感染的治效果果较好，但考虑到其对儿童软骨的危害及牙釉质发育的危害，国内禁用于儿童。氨基糖苷类抗生素可引起可逆或不可逆的耳毒或肾毒性的可能，也很少运用。美国、欧盟仅引荐运用多西环素，日本同意运用米诺环素医治8岁以上的难治性肺炎支原体肺炎儿童。我国没有同意上述两种药物运用。现在临床研讨标明阿奇霉素对耐药肺炎支原体肺炎医治并非彻底无效，仅仅效果较差。阿奇霉素医治效果仍无法替代。
肺炎支原体对大环内酯类的耐药机制：①靶位改动：A.点骤变；B.甲基化；②自动排外机制增强；③发作润饰酶灭活物。核糖体23SrRNA结构域碱基点基因骤变可导致抗菌药物与核糖体亲和力下降而引起耐药[10]。如要处理MP对大环内酯类耐药率越来越高的问题，有必要联合用药。利福平一种抗结核药物，它可以与肺炎支原体的DNA解旋酶和拓扑异构酶发作替换效果，搅扰与按捺蛋白质组成，因而对MP存在协同的抑药效果。
在儿科感染性疾病的医治中，静脉用丙种球蛋白（IVIG）常被用于严峻感染的支撑医治。丙种球蛋白中可直接中和TNF-α等炎症因子，阻断抗原-抗体反响，削减炎症因子开释。因而可能有助于减轻难治性MP肺炎患儿过强的免疫反响与炎症反响。有减轻病况，阻断疾病发展的效果。归纳国外文献，静脉用丙种球蛋白简直无一例外地用于MP肺炎兼并肺外并发症的医治，尤其是兼并脑炎的医治[11]，因为静脉用丙种球蛋白价格较高，并有传达血源疾病的可能，因而应慎重运用。
难治性肺炎支原体肺炎患儿常伴有呼吸道黏液增多，黏液栓堵塞，塑形支气管炎，段支气管通气不良。前期进行软式支气管镜下灌洗，可及时免除气道堵塞，对减轻高热等症状、促进肺复张、削减后遗症的发作有着重要的含义。通过抗生素、激素等医治后，肺不张继续存在者，可前期行支气管镜医治[12-13]。
前期发现难治性肺炎支原体肺炎，对改进预后也非常重要。高热不退，肺部病变重兼并肺外体系危害，C反响蛋白>40 mg，在前期识上有临床辅导价值[14]。支原体感染可直接危害血管内皮细胞，露出胶原，激活凝血体系构成高凝状况。同纤溶、激肽、补体体系相继被激活，呈现D-二聚体增高，提示机体存在高凝状况或血栓构成[15]。
因为大环内酯类抗生素，利福平都有必定的肝脏毒用，且肺炎支原体感染患者也有可能呈现肝酶反常，固此有必要紧密监测患儿的肝功用。本研讨93例患者中，有3例医治组患者呈现肝酶反常，丙氨酸氨基转移酶分别为150、182、320 U/L，停药4 d后，复查肝功用，均康复正常，对照组呈现一例肝功用反常，丙氨酸氨基转移酶210 U/L，停药4 d后复查肝功用康复正常。因为肺炎支原体感染的患儿以学龄儿童居多，患儿肝功用发育相对较完善，运用阿奇霉素，利福均匀未呈现明显的肝脏毒副效果，两组患者在用药进程中药物不良反响无明显差异。
我科两年的研讨标明，阿奇霉素联合利福平及丙种球蛋白医治儿童难治性肺炎支原体肺炎，可改进预后，值得临床推行。
[参考文献]
[1]陈玲玲，成云改，陈志敏，等.肺炎支原体患儿混合感染的研讨[J].中华儿科杂志，2012，50（3）：211-215.
[2]王全，蒋健飞，赵德育.肺炎支原体肺炎发作肺外并发症的风险要素[J].中华有用儿科临床杂志，2013，28（10）：749-751.
[3]徐震.68例儿童重症支原体肺炎肺外并发症的临床剖析[J].我国小儿急救医学，2013，20（3）：319-320.
[4]胡亚美，江载芳.诸福棠有用儿科学[M].7版.北京：公民卫生出版社，2002：1174.
[5]Lee KY. Pediatric respiratory infections by Mycoplasma pneumoniae[J].Expert Rev Anti Infect Ther，2008，6（4）：509-521.
[6]Tamura A，Matsubara K，Tanaga T，et al.Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].J Infect，2008，57（3）：223-228.
[7]中华医学会儿科分会呼吸学组，《中华儿科杂志》修改委员会，儿童社会取得性肺炎办理攻略（2013修订）（上）[J].中华儿科杂志，2013，51（10）：745-752.
[8]Meyer Sauteur PM，van Rossum AM，Vink C.Mycoplasma pneumoniae in children： carriage，pathogenesis，and antibiotic resistance[J].Curr Opin Infect Dis，2014，27（3）：220-227.
[9]GuoL，Liu F，Lu MP，et al，Increased T cell actwation in BALF from children with Mycoplusma pneumoniae pnemonia[J].Pediatre Pulmonal，2015，50（8）：814-819.
[10]Chambert Loir C，Ouachee M，Collins K，et al. Immediate relief of Mycoplasma pneumoniae encephalitis symptoms after intravenous immunoglobulin[J].Pediatr Neurol，2009， 41（5）：375-377.
[11]Bébéar CM，Pereyre S.Mechanisms of drug resistance in Mycoplasma pneumoniae[J].Curr Drug Targets Infect Disord，2005，5（3）：263-271.
[12]孟晨.重癥支原体肺炎的支气管镜下体现和医治[J].中华儿科杂志，2010，48（12）：954-956.
[13]梁慧，韩青，田曼，等.纤维支气管镜术在儿童肺炎支原体肺炎诊治中的效果[J].临床儿科杂志，2011，29（2）：122-126.
[14]Seo YH，kim JS，Seo Sc，et al.Predictive value of C-reaetwe protein in response to macrolidls in children with macrolideresistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Korean J Pediatr，2014，57（4）；745-752.
[15]赵德育，芮隽，以改进预后为方针的难治性肺炎支原体肺炎医治战略[J].我国有用儿科杂志，2015，30（3）：165-167.
根据您访问的内容，您可能还对以下内容感兴趣，希望对您有帮助：