陈晨+李清清+张秀娟+杜晓华+代泽兰+饶嫱+杜庭彦+杨为民
[摘要]意图 使用自发性高血压大鼠（SHR）研讨灯盏花乙素（SCU）對高血压影响大鼠血管舒缩反响的效果。办法 本研讨选用别离14、40周的SHR及其对照品系Wistar-Kyoto大鼠（WKY）的脑基底动脉（BA）和冠状动脉（CA）血管环，使用Wire Myograph血管张力剖析体系，测定BA与CA血管环的张力改变，调查SCU对高血压诱导大鼠心脑血管舒缩反响的影响。成果 在舒张性反响测定试验中，SCU给药孵育可使血管的舒张效应均显着增强（P<0.001），而且40周的血管舒张性强于14周。在缩短性反响测定试验中，血管的最大缩短率跟着SCU孵育浓度的加大顺次下降，且SCU组的EC50值显着高于对照组（P<0.05）。定论 SCU对高血压诱导大鼠血管的舒张性与缩短性反响均有必定的影响。
[关键词]灯盏花乙素；高血压；舒缩反响
[中图分类号] R965.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（b）-0004-04
[Abstract]Objective To investigate the effect of Scutellarin （SCU） on angiokinesis responses in rats with spontaneous hypertension （SHR）.Methods In this study，basilar artery （BA） and coronary artery （CA） vascular rings which were isolated for 14 weeks and 40 weeks respectively from SHR and its control of Wistar-Kyoto rats （WKY） were applied.Wire Myograph vascular tension analysis system was applied，and tension changes of BA and CA vascular rings were measured.The effects of SCU on hypertension induced cardiovascular and cerebrovascular angiokinesis in rats were observed.Results In the vasodilator reaction assay，the angiokinesis effect of blood vessels was significantly enhanced by incubation with SCU （P<0.001），and 40 weeks vasodilation was stronger than that 14 weeks.In vasocontraction response assay，the maximum contraction rate of blood vessels was decreased with the increase of SCU incubation concentration，and the EC50 value in the SCU group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Scutellarin has certain influence on the vasodilatation and vasocontraction responses induced by hypertension in rats.
[Key words]Scutellarin；Hypertension；Angiokinesis
国际上有超越1/4的成年人患动脉高血压[1]。心脏和脑血管舒缩功用障碍是高血压发作导致血压添加的重要病理机制和抗高血压医治的靶点[2-3]。有报导显现，在高血压患者中呈现了血管舒张功用下降与缩短功用添加的现象[4-6]。灯盏花乙素（SCU）是云南特征药用植物菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus （Vant.） Hand. Mazz.]的枯燥全草中提取的黄酮类有用成分[7]，具有抗脂质过氧化反响、调整血栓素A/前列环素（TXA/PGI2）平衡等效果以及拮抗缺血再灌注损害的效果[8-11]，但是，SCU对高血压状态下心、脑血管舒张与缩短效果的研讨罕见报导。本研讨选用Myograph细小血管张力测定技能，观测SCU对自发性高血压大鼠（SHR）冠状动脉（CA）和脑基底动脉（BA）血管的舒张与缩短功用的改变，旨在为高血压患者血管性疾病的防备和医治方面供给基础研讨根据。
1材料与办法
1.1材料
SCU由昆明龙津药业张人伟供给；乙酰胆碱（ACH，批号：BCBB7511）及生物缓冲剂（MOPS-PSS，批号：071M00361V）购自Sigma公司；血栓素受体激动剂U46619（Enzo，批号：10051602）；其他试剂为国产剖析纯。选取SHR和Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作为对照组，13～14周龄（13～14周）的体重为250～300 g，39～40周龄（39～40周）的体重为350～400 g，每组大鼠3只，均购自北京维通利华试验动物技能有限公司，许可证号：SCXK（京）2012-0001。
1.2血管环制备与平衡
SHR和WKY大鼠选用乌拉坦麻醉，敏捷取出心脏与大脑，置于4℃ MOPS-PSS液中。在体式解剖显微镜下别离CA与BA，剪成长度约为1 mm的血管环，用2根60 μm的金属丝穿挂，置于盛有MOPS-PSS工作液的Wire Myograph血管张力剖析体系浴槽中，在恒温37℃条件下继续通入O2。每隔20 min替换1次MOPS-PSS营养液，平衡90 min。endprint
1.3 SCU對SHR大鼠血管舒张效果的影响
选用U46619（1 μM）预缩短血管，然后累积参加SCU（10、30、100、200、400、1000 μM），调查SHR大鼠CA/BA累积浓度舒张曲线，核算对折有用浓度（EC50）与最大有用浓度（Emax）。
1.4 SCU预处理对SHR大鼠缩短效果的影响
选用SCU预先处理SHR大鼠心脑血管环15 min，对应累积参加U46619，调查SCU对U46619缩短曲线的影响，对照组加相应溶媒。
1.5统计学处理
选用SigmaStat 10.0统计剖析软件对数据进行剖析，选用Sigma Plot作图，并模仿核算出EC50与Emax，计量材料选用均数±标准差（x±s）表明，方差剖析选用Two-way ANOVA，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1 SCU对14周和40周 SHR大鼠离体血管的直接舒张效果
SCU对14、40周WKY、SHR的CA和BA均有必定舒张效果，14周的EC50值显着高于40周，且40周WKY的EC50值低于40周SHR，提SCU对40周WKY、SHR的舒张效果强于14周（表1），不同周龄WKY、SHR组间比较，差异有统计学含义（P<0.05）（图1）。
A.SCU效果于14、40周SHR、WKY大鼠CA的累计浓度效应曲线；B.SCU效果于14、40周SHR、WKY大鼠BA的累计浓度效应曲线
每根血管用1 μmol/L U46199进行预缩短，与14周SHR比较，*P<0.05；与40周SHR比较，#P<0.05，##P<0.01
2.2 SCU预孵育SHR大鼠CA/BA对U46619缩短曲线的影响
SCU预孵育血管后，浓度累积法参加U46619，取得U46619的缩短量效曲线。对照组不加SCU孵育。由表2、图2可见，SCU组可使U46619的最大缩短率随孵育浓度的加大顺次下降，且SCU组的EC50值显着高于对照组（P<0.05），提示SCU可拮抗U46619所造成的CA/BA缩短。
A.U46619效果于14、40周SHR、WKY大鼠CA的累计浓度效应曲线；B.U46619效果于14、40周SHR、WKY大鼠BA的累计浓度效应曲线
图2 U46619效果于大鼠CA/BA的累计浓度效应曲线
3评论
SHR出世5周龄，大鼠血压可达150 mmHg，成年后血压平均为170～180 mmHg，最高可达200 mmHg以上。此鼠除高血压自发率达100%之外，还具有高血压性心血管病变，合适用来进行人类的高血压病研讨[12]，因而，本试验经过选用SHR大鼠来研讨高血压对心脑血管舒张与缩短功用的影响。
有多项报导显现[13-14]，灯盏花素在临床上用于医治高血压病患者的效果甚为显着，而且也有灯盏花素在SHR上讨论医治高血压的药理学研讨[15]，而SCU作为灯盏花素的有用活性成分，国内外报导鲜为罕见[16]，因而本文具有必定的立异含义。
本研讨成果显现，SCU对SHR大鼠CA/BA均有不同程度的舒张效果，且在必定的浓度范围内呈剂量依靠性，但在最大浓度1000 μM时，血管呈现了缩短，这一状况可能是因为给药浓度偏大所导致。在血管缩短检测试验中，试验成果显现，SCU可下降U46619血管缩短剂对血管的缩短效果。别的，CA与BA血管给药浓度不同，是因为两种血管对药物的灵敏程度不同所决议。有研讨显现，BA与CA血管内皮细胞的灵敏性存在差异[17]，这一报导与本试验成果共同。
有研讨显现，SCU对立大鼠心肌及脑缺血再灌注损害（IR）时，曾发现SCU可经过扩张CA/BA血管到达改进IR的效果[18-20]。在此基础上，本研讨调查了SCU对自发性高血压大鼠的扩血管效果，成果显现，SCU可浓度依靠性地舒张自发性高血压大鼠的CA/BA，提示SCU可在必定程度上调理血管的舒缩反响以到达下降血压的效果。这一研讨成果的发现为灯盏花乙素在临床上医治高血压疾病供给了必定的药理学依据，而且提示SCU可作为高血压相关疾病的潜在医治剂。
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（收稿日期：2017-10-25 本文修改：祁海文）endprint
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