高勇++++++饶放萍++++++张万泉++++++欧阳少明++++++饶义康++++++金绍琍
[摘要]意图 探討辛伐他汀联合阿仑膦酸钠对晚年髋部骨折内固定术后骨愈合的影响。办法 挑选2014年5月～2017年2月我院收治的晚年髋部骨折内固定术患者45例，根据随机数字表法分为三组，每组15例。医治组选用辛伐他汀和阿仑膦酸钠医治，对照组选用阿仑膦酸钠医治，空白组选用惯例维生素D、碳酸钙D3片医治。调查患者四个时刻段的髋部骨折愈合状况，测定血清骨碱性磷酸酶（BAP）及骨钙素（BGP）水平。成果 三组患者术后12周、6个月、12个月的骨折骨痂愈合率别离与术后第1周比较，差异有计算学含义（P<0.05）。医治组患者术后12周、6个月的骨折骨痂愈合率别离高于对照组、空白组，差异有计算学含义（P<0.05），三组术后12个月的骨折骨痂愈合率比较，差异无计算学含义（P>0.05）。与术前比较，三组患者术后第1周的BAP水均匀显着升高，而BGP水均匀下降，但各组组间比较差异无计算学含义（P>0.05）。术后12周、6个月，医治组患者BAP、BGP水均匀显着高于对照组、空白组，差异有计算学含义（P<0.05），对照组与空白组的BAP、BGP水平比较，差异无计算学含义（P>0.05）。定论 辛伐他汀联合阿仑膦酸钠可作为一种有用的挑选计划，抗骨质疏松医医治效显着，有利于改进骨质量。
[关键词]骨质疏松；髋部骨折；骨折愈合；阿仑膦酸钠；辛伐他汀
[中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）11（c）-0066-04
Effects of Alendronate sodium combined with Simvastatin on bone healing after hip fracture internal fixation in elderly patients
GAO Yong RAO Fang-ping ZHANG Wan-quan OUYANG Shao-ming RAO Yi-kang JIN Shao-li
Department of the First Orthopedics，the Second People′s Hospital of Pingxiang City in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China
[Abstract]Objective To investigate the effect of Simvastatin combined with Alendronate sodium on bone healing in elderly patients with hip fracture internal fixation. Methods Forty-six patients with hip fracture and internal fixation who were treated in our hospital from May 2014 to February 2017 were divided into three groups according to the random number method，15 cases in each group.The treatment group was treated with Simvastatin combined with Alendronate sodium，the control group was treated with Alendronate sodium，the blank group was treated with conventional Vitamin D and Calcium Carbonate D3 tablets.The healing of hip fractures and the levels of serum bone alkaline phosphatase （BAP） and osteocalcin （BGP） were measured at four time intervals.Results The healing rate of callus at 12 weeks，6 months and 12 months after operation was statistically significant compared with the first week after operation （P<0.05）.The healing rate of callus at 12 weeks，6 months after operation in the treatment group was higher than that in the control group and the blank group （P<0.05）.The difference of the callus healing rate between the three groups after 12 months was not statistically significant （P>0.05）.Compared with preoperative，the levels of BAP were significantly increased in the first week after operation，but the levels of BGP were decreased，but there was no significant difference between the both two groups （P>0.05）.After 12 weeks and 6 months，the levels of BAP and BGP in the treatment group were significantly higher than those in the control group and the blank group （P<0.05），There was no significant difference in BAP and BGP between the control group and the blank group （P>0.05）.Conclusion Simvastatin combined with Alendronate sodium can be used as an effective option，and anti-osteoporosis treatment is effective， which is conducive to improving bone mass.endprint
[Key words]Osteoporosis；Hip fracture；Fracture healing；Alendronate sodium；Simvastatin
现在骨髋部骨折手术后抗骨质疏松医治存在必定的争议，阿仑膦酸钠作为抗骨质疏松的干流药物，可以削减骨质疏松性骨折术后假体或内固定物的松动，但其可能存在影响破骨-成骨偶联进程的机制，及影响骨折的愈合仍存在争议[1-3]。辛伐他汀作为一种降血脂药物，可发挥潜在的促进骨折愈合的作用[4-5]。现在，关于辛伐他汀及阿仑膦酸钠医治骨质疏松性髋部骨折愈合的相关文献报导较少，本研讨评论其在促进骨质疏松性髋部骨折愈合上的作用，现报导如下。
1 资料与办法
1.1 一般资料
挑选2014年5月～2017年2月在我院收治的绝经后妇女与>70岁的晚年男性股骨粗隆间骨折并行股骨粗隆间骨折切开复位内固定术患者45例，根据随机数字表法分为三组，每组15例。医治组15例，均匀年龄（67.12±13.18）岁；对照组15例，均匀年龄（65.98±13.56）岁；空白组15例，均匀年龄（68.98±11.33）岁。三组患者的一般资料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具可比性。
1.2归入及扫除规范
1.2.1归入规范[6] ①一切患者伤前均扫除服用激素、免疫按捺剂、钙剂、酗酒等影响骨代谢要素；②非暴力低能量损害粗隆间骨折者；③初诊为骨质疏松症并均未进行正规抗骨质疏松医治；④术前均查双能X线骨密度查看T值均>-2.5规范差，清晰骨质疏松确诊。⑤本研讨经医院医学道德委员会同意，一切患者均签署知情同意书。
1.2.2扫除规范[6] ①严峻暴力骨折，兼并其他部位外伤；②兼并神经、精力疾患等疾病不能合作医治者；③代谢性骨病，继发性骨质疏松；④不能耐受手术；⑤消化道溃疡、食管反常，无法坐起等阿仑膦酸钠禁忌证。
1.3 手术办法
患者入院后予卧床3～5 d，完善术前预备后予髋部骨折内固定手术。患者均选用接连硬膜外麻醉，取仰卧位。防旋股骨近端髓内钉（PFNA）术：关于大部分患者特别是股骨近端内侧破坏性骨折、内侧支柱陷落患者行防旋股骨近端髓内钉（PFNA）术医治，术中取平卧位，牵引复位股骨粗隆间骨折，C臂机证明复位作用杰出后，于大粗隆定点稍偏外开口，印象监督下导向针刺进至髓腔，选取适宜PFNA沿导向针缓慢刺进至髓腔，C臂机定位确定位，完结刀片及锁钉的植入。钢板螺钉内固定术：关于少部分股骨近端骨折患者采纳解剖确定钢板螺钉内固定术，C臂机监督下复位股骨粗隆间骨折，行股骨近端外侧切开并剥离股外侧肌，在适宜股骨近端外侧确定钢板及螺钉固定骨折断端，C臂机证明骨折复位杰出及钢板螺钉方位杰出。在手术进程中，根据患者术前血红蛋白状况，术中出血状况及术后复查血红蛋白状况决议是否输血，保持血红蛋白在85 g/L以上。
1.4 术后医治办法
术后给予惯例防备感染、深静脉血栓等医治，辅导患肢功用训练。术后三组患者给予对应的口服药物医治。空白组选用维生素D、碳酸钙D3片的医治办法，对照组在空白组根底上加服阿仑膦酸钠，医治组在对照组的根底上加服辛伐他汀。其间辛伐他汀剂量为20 mg/d，夜间口服，碳酸钙D3片，2次/d，迟早各1次，均术后第2 d开端用药；阿伦磷酸钠70 mg/周，晨起坐姿或直立口服，200 ml水送服，术后10～14 d开端服用。
1.5 调查目标
印象学体现：术后1周内，12周，6个月，12个月给予惯例髋部X线查看，由同一手术医生与放射科医生阅片，调查髋部骨折骨痂愈合及髋部内固定物方位状况。临床骨折愈合规范[7]：①部分无压痛，无纵向叩击痛及反常活动；②X线显现骨折线含糊，有接连性骨痂经过骨折线；③在解在外固定状况下，上肢能平举1 kg达1 min，下肢能不扶拐在平地接连徒手步行3 min，≥30 步。④接连调查两周骨折处不变形，则调查的第1 d即为临床愈合日期。
血清骨碱性磷酸酶（BAP）及骨钙素（BGP）水平丈量：术前，术后1周内，12周，6个月收集患者清晨空腹静脉血2 ml，经2500 r/min离心10 min。选用酶联免疫吸附（ELISA）法（美国Nova型全自动酶标仪）测定BAP及BGP水平。相关试剂盒（购自上海恒远）且严厉依照仪器阐明书操作。其间BAP正常值0～33 μg/L，BGP正常值6.5～65 ng/ml。
1.6 计算办法
选用计算学软件SPSS 16.0剖析数据，计量资料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数资料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1三组术后不同时刻骨折骨痂愈合率的比较
三组患者术后12周、6个月、12个月的骨折骨痂愈合率分別与术后第1周比较，差异有计算学含义（P<0.05）。医治组患者术后12周、6个月的骨折骨痂愈合率别离高于对照组、空白组，差异有计算学含义（P<0.05），三组术后12个月的骨折骨痂愈合率比较，差异无计算学含义（P>0.05）
2.2 三组患者医治前后特异性BAP与BGP水平比较
三组患者术前BAP、BGP水平比较（P>0.05）；与术前比较，三组患者术后第1周的BAP水均匀显着升高，而BGP水均匀下降，但各组组间比较无显着计算学差异（P>0.05）；术后12周、6个月医治组患者BAP、BGP水均匀显着高于对照组、空白组，差异有计算学含义（P<0.05），对照组与空白组的BAP、BGP水平比较差异无计算学含义（P>0.05）
3评论
阿仑膦酸钠是一种人工合成的双膦酸盐化合物，经过结合羟基磷灰石，按捺破骨细胞功用，诱导破骨细胞凋亡，发挥抗骨质疏松作用，而骨折愈合是破骨细胞和成骨细胞耦连作用的成果。阿仑膦酸钠对骨折愈合脱偶联作用可能会导致骨重塑形进程延伸，对骨折愈合有按捺作用，但长时间使用阿仑膦酸钠其发生率显着下降[8-9]。别的，阿仑膦酸钠的潜在优势可有用防备股骨植入物周围骨的骨质丢掉，进步内植入物稳定性，削减破骨细胞介导的骨溶解的共同机制及较强的优势[10-11]。也有研讨证明，阿仑膦酸钠可经过按捺巨噬细胞活性，下降细胞活性因子的排泄，按捺破骨细胞活性来添加骨密度，进步植入物的固定程度，延伸假体的寿数，削减假体周围骨折的风险[12]。因而联用阿仑膦酸钠及成骨类药物是骨质疏松性骨折术后抗骨质疏松医治的抢手。endprint
他汀类药物是常用的降血脂药物，1999年郑勇等[13]初次经过药物挑选报导了辛伐他汀具有促进骨构成的潜能。穆树林等[14]经过动物试验证明辛伐他汀经过促进BAP表达来增强骨折部位的部分血运，加快软骨性骨痂成长。阿仑膦酸钠有助于康复骨质疏松骨折愈合后生物力学功用，而辛伐他汀可发挥协同作用[15]，联合使用两种作用机制相反的药物对骨质疏松骨折的医治作用杰出[16]。
使用碳酸钙D3及维生素D做为骨质疏松髋部骨折术后的根底医治，联合阿伦磷酸钠及辛伐他汀计划来抗骨质疏松医治，成果显现患者普遍存在骨密度较低，而骨变换率目标较高，体现为BGP、BAP水均匀显着较高，而只给予碳酸钙D3和辛伐他汀患者術前及术后1周的BAP及BGP均保持较高水平，且未见显着差异性，这与骨质疏松性髋部骨折患者骨密度及骨变换率呈负相关定论相一致[17-18]。术后12周，医治组呈现骨痂例数显着多于其他两组，阐明术后给予辛伐他汀可以促进骨折愈合，即便阿伦膦酸钠下降骨转化速度，但辛伐他汀及碳酸钙D3仍能较好的促进骨折愈合。术后12周及6个月，对照组及空白组病例骨痂构成例数无显着差异，术后没有发现阿仑膦酸钠可显着影响骨痂构成的依据，也有可能是碳酸钙D3自身存在必定的促进骨折愈合作用。辛伐他汀在必定程度上能抵消按捺作用，能较好的促进骨质疏松髋部骨折术后骨折愈合[19-20]。
综上所述，骨质疏松性髋部骨折患者在惯例维生素D及钙复合制剂根底上，术后给予抗骨质疏松医医治效显着，且辛伐他汀联合阿仑膦酸钠可作为一种有用的挑选计划，有利于改进骨质量，削减骨折再次发生。
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（收稿日期：2017-10-10 本文修改：白 婧）endprint
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