葛培青+++叶照君+++陶伟平+等
[摘要] 意图 调查顺式阿曲库铵联合维库溴铵用药后ED50和ED95的改动。 办法 将75例择期手术患者（ASAⅠ～Ⅱ级）随机分为3组：顺式阿曲库铵组、维库溴铵组和顺式阿曲库铵+维库溴铵组，每组各25例。麻醉诱导后，以单次给药法调查起效时刻和T1到达最大按捺的时刻，描绘3组患者的量-效曲线，求得各自的ED50和ED95值，并运用等效图法和代数法对两药相互效果进行剖析。 成果 单用顺式阿曲库铵组、维库溴铵组ED50值别离为32.35、28.78 μg/kg，ED95值别离为52.67、51.20 μg/kg。联合用药时ED50值为16.81、12.17 μg/kg，ED95值为23.49、22.16 μg/kg，与独自用药比较，差异均有统计学含义。联合用药时ED50和ED95的合用代数值别离为0.942、0.879。 定论 联合运用顺式阿曲库铵和维库溴铵具有协同效果，且量-效曲线发生左移。
[关键词] 维库溴铵；顺式阿曲库铵；ED50；ED95
[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0142-03
同类肌松药如非除极肌松药联合运用可使起效时刻缩短，肌松效应增强，一起还可防止发生各种不良反响[1-2]。但现在有关两种肌松药联合用药后药效学改动的材料较少，本试验研讨顺式阿曲库铵和维库溴铵联合运用后ED50和ED95的改动，认为临床联合运用肌松药供给参阅。
1 材料与办法
1.1一般材料
以2011年1月～2012年11月本院收治的75例择期手术患者为研讨目标，年纪28～65岁，均匀（39.67±12.35）岁，体重（62.47±10.53） kg，男性42例，女人33例；行乳癌改进彻底治愈术16例，甲状腺次全切除术22例，胆囊切除术18例，结肠癌彻底治愈术19例。选用随机数字表法将其分为3组：顺式阿曲库铵组（CIS组）、维库溴铵组（VEC组）和顺式阿曲库铵+维库溴铵组（CIS+VEC组），每组各25例。
1.2 归入与扫除规范
归入规范[3]：①无严重心、脑、肾疾病，根底疾病不影响承受麻醉及手术医治；②无肌松药或麻醉药物脱敏史、禁忌证，契合肌松药和麻醉药的适用要求；③ASAⅠ～Ⅱ级，MallampatiⅠ～Ⅱ级，神经功用及肌肉功用正常，无先天性肌张力妨碍或神经功用不全等；④一切患者均在知情赞同的情况下承受相关医治，本次研讨所触及内容均契合医学道德的相关规定。扫除规范：凡不契合上述归入规范任何一条者，均不归入研讨规模。
1.3 办法
1.3.1 麻醉办法 一切患者均选用气管插管全身麻醉。麻醉前30 min给予患者肌内打针东莨菪碱0.3 mg，面罩吸氧，惯例监测心电图（ECG）、脉息血氧饱和度（SpO2）、无创血压（BP）和呼气末二氧化碳分压（ETCO2）。敞开患者上肢静脉，麻醉诱导顺次静脉打针1%利多卡因1 mg/kg、咪唑安靖0.2 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg。
1.3.2 肌松监测 选用国产HXD-Ⅰ型肌电监测仪监测肌松。4个成串影响（TOF）频率为2 Hz，串距12 s，影响前臂尺神经，监测拇内收肌肌颤搐最大按捺程度。以第1个颤搐反响（T1）的起伏为药效学调查的目标。打针肌松药前先定标，待肌张力目标安稳后，给予初次剂量的CIS、VEC、及CIS+VEC合用药，别离测定用药后T1最大按捺值（T1降到最低值并重复3次以上）以及起效时刻（给药结束到T1降到最低值）。肌松效果到达最大时追加剩下量，完结气管插管。
1.3.3 肌松药的运用 CIS组总量为100 μg/kg，VEC组总量100 μg/kg，CIS+VEC组总量为50 μg/kg+50 μg/kg。CIS+VEC组对患者选用两种给药次序，次序1为先运用CIS再给予VEC，12例患者运用该计划给予；次序2则先给予VEC再给予CIS，13例患者运用该计划给药。给药结束后，依据研讨需求收集相关数据以供制作量-效曲线。
1.3.4 制作量-效曲线 以药物剂量的对数值为横坐标，以T1按捺百分比的概率值为纵坐标。选用最小二乘法树立每例患者的量-效联系回归曲线，并用方差剖析和q查验评价计-效联系曲线的平行性[4]。如平行性杰出，则从上钩算出维库溴铵和顺式阿曲库铵的ED50和ED95值。使用等效图法和代数法核算合用时ED50和ED95的代数和。
1.4 统计学处理
选用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用单因素方差剖析，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 3组患者量-效联系的剖析
2.2 两药相互效果的剖析
将两药单用ED50或ED95剂量值作为1，求得合用后各药的ED50或ED95剂量与单用ED50或ED95剂量比值之和，ED50：16.81/32.35+12.17/28.78=0.942；ED95：23.49/52.67+22.16/51.20=0.879。求得联合用药后代数和<1，阐明两药物具有协同效果，联合用药组的剂量反响曲线左移。
3 评论
依据化学结构的不同，非去极化肌松药可分为苄异喹啉类化合物（如顺式阿曲库铵）和甾类化合物（如维库溴铵）等两类[5]。有研讨标明，同性质但化学结构不同的肌松药，如非除极肌松药联合运用能够缩短起效时刻，增强肌松效应，一起还可防止发生各种不良反响[6]。以往研讨显现，维库溴铵和顺式阿曲库铵联合运用可发生协同效果，表现为效果强度大于独自运用维库溴铵或顺式阿曲库铵，且不添加不良反响[7-8]。
经过研讨标明，复合运用时两药ED50别离为16.81、12.17 μg/kg，ED95别离为23.49、22.16 μg/kg，与独自用药比较，ED50和ED95别离下降，提示联合用药后对折有用量显着下降，而95%有用量也显着下降，阐明联合用药后小剂量即到达较满足的临床效果。将两药单用ED50或ED95剂量值作为1，求得合用后各药的ED50或ED95剂量与单用ED50或ED95剂量比值之和，求得值别离为0.942和0.879，阐明两药物具有协同效果，联合用药组剂量反响曲线发生左移，与既往研讨根本共同[9]。依据两药合用T1按捺程度，提示0.5 ED50顺式阿曲库铵和维库溴铵合用即能发生较好的神经肌肉阻滞效果。endprint
估测其可能的机制，顺式阿曲库铵与乙酰胆碱受体-α亚单位结合能影响维库溴铵与另一α亚单位的结合[10-11]。当两种药物非等效混合时，因为一种药物剂量较大，占有1个α蛋白后，剩下部分只好占有另1个α亚单位，且剂量大的药物可能会搅扰剂量小的药物与同一受体的另一亚单位的结合，因而，协同效果不能到达最强，而等效剂量混合运用时则可达最强的协同效果，表现为ED50和ED90下降。
综上所述，顺式阿曲库铵和维库溴铵联合用药可发生协同效果，表现为量-效曲线左移。
[参阅文献]
[1] 马荣华，杨拔贤.肌松药剩下效果的评价与拮抗[J].我国医药，2010，5（3）：284-286.
[2] 查燕萍，李金宝，邓小明，等.罗库溴铵和顺式阿曲库铵用于全麻诱导气管插管的效果比较[J].第二军医大学学报，2009，30（8）：903-906.
[3] 黄月球，张明威.顺式阿曲库铵与罗库溴铵在全麻中的效果比较[J].有用药物与临床，2014，17（2）：165-167.
[4] 中华医学会麻醉学分会.肌肉松懈药合理运用的专家一致[J].临床麻醉学杂志，2013，29（7）：712-715.
[5] 吴燕，孟尽海，刘斐顺，等.式阿曲库铵两种不同给药方法对肌松剩下效果的影响[J].临床麻醉学杂志，2014，30（2）：122-124.
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[8] 陈公锦，欧阳葆怡，冉建.罗库溴铵和阿曲库铵联合运用的肌松效应剖析[J].临床麻醉学杂志，2008，24（5）：400-402.
[9] 满元元，米卫东，韩春姬，等.顺式阿曲库铵同罗库溴铵联合运用时药效学改动[J].北京医学，2010，32（8）：597-599.
[10] 谢柯祺，兰志勋，蔡兵，等.预注罗库溴铵对顺式阿曲库铵快速诱导期肌松效应的影响[J].我国药房，2010，21（48）：4529-4531.
[11] 邱郁薇，李士通.非去极化肌松药的相互效果[A]//2006年中华医学会全国麻醉学术年会常识更新[C].2006：19-21.
（收稿日期：2014-06-08 本文修改：林利利）endprint
估测其可能的机制，顺式阿曲库铵与乙酰胆碱受体-α亚单位结合能影响维库溴铵与另一α亚单位的结合[10-11]。当两种药物非等效混合时，因为一种药物剂量较大，占有1个α蛋白后，剩下部分只好占有另1个α亚单位，且剂量大的药物可能会搅扰剂量小的药物与同一受体的另一亚单位的结合，因而，协同效果不能到达最强，而等效剂量混合运用时则可达最强的协同效果，表现为ED50和ED90下降。
综上所述，顺式阿曲库铵和维库溴铵联合用药可发生协同效果，表现为量-效曲线左移。
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（收稿日期：2014-06-08 本文修改：林利利）endprint
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[10] 谢柯祺，兰志勋，蔡兵，等.预注罗库溴铵对顺式阿曲库铵快速诱导期肌松效应的影响[J].我国药房，2010，21（48）：4529-4531.
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（收稿日期：2014-06-08 本文修改：林利利）endprint
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