梁卫娟等
[摘要] 意图 评论CRP和TNF-α在慢阻肺急性加剧期病况严峻程度判别中的含义。 办法 挑选缓慢堵塞性肺疾病急性加剧期患者46例，其间21例患者兼并呼吸衰竭，为呼吸衰竭组，25例患者不兼并呼吸衰竭，为无呼吸衰竭组，另挑选健康志愿者30例为对照组，检测各组CRP、TNF-α水平。 成果 医治前AECOPD患者血清CRP水平缓TNF-α水均匀显着高于医治后和对照组（P<0.01）。医治后AECOPD患者TNF-α水平依然显着高于对照组（P<0.01），CRP水平与对照组没有显着差异（P>0.05）。兼并呼吸衰竭患者血清CRP水平缓TNF-α水均匀显着高于未兼并呼吸衰竭患者（P<0.01）。兼并肺心病患者TNF-α水平显着高于未兼并肺心病患者（P<0.01）。CRP阳性率显着高于WBC阳性率和N%（P<0.01）。 定论 CRP和TNF-α能够作为判别AECOPD患者病况严峻程度的目标，而CRP 对COPD 急性加剧期的判别效果优于WBC以及N%。
[关键词] C反响蛋白；肿瘤坏死因子α；缓慢堵塞性肺疾病
[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）09-0012-04
Significance of CRP and TNF-α in judgment of severity of AECOPD
LIANG Weijuan1 HUA Feng2
1.Medical College of Ningbo University，Ningbo 315100，China；2.Breath Internal Medicine Department， the Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000，China
[Abstract] Objective To discuss significance of CRP and TNF-α in judgment of severity of AECOPD. Methods Selected 46 cases with AECOPD， 21 cases with respiratory failure was respiratory failure group， 25 cases without respiratory failure was non-respiratory failure group. Thirty healthy volunteers were selected as control group. Serum CRP and TNF-α were detected. Results Pretreatment serum CRP levels and TNF-α levels in patients with AECOPD were significantly higher than after treatment and the control group（P<0.01）. After treatment， TNF-α level remained significantly higher than patients with AECOPD （P<0.01）， but CRP level was no significant difference （P>0.05）. Serum CRP and TNF-α levels in patients with respiratory failure were significantly higher than those in patients without respiratory failure（P<0.01）. TNF-α level in patients with pulmonary heart disease was significantly higher than that in patients without pulmonary heart disease（P<0.01）. CRP-positive rate was significantly higher than the positive rate of WBC and N%（P<0.01）. Conclusion CRP and TNF-α in patient with AECOPD are index to determine the severity of illness， and the judgment on the role of CRP in AECOPD is better than WBC and N%.
[Key words] CRP； TNF-α； COPD
缓慢堵塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科的常见疾病，COPD的病死率较高，其发病机制与气道以及肺本质、肺血管发作缓慢炎症有关[1]。在肺安排中有炎性细胞滋润，而炎性细胞通过开释多种炎性因子而加剧患者的病况。TNF-α是一种细胞因子，其可能参加了慢阻肺气道炎症的发作[2]。CRP 是一种急性时相蛋白，在机体发作炎症反响时会显着升高[3]。慢阻肺急性加剧多于感染有关，因而CRP能够作为COPD急性加剧期（AECOPD）的确诊目标之一。本研讨查验46例COPD急性加剧期患者的CRP以及THF-α水平，并与健康对照组进行比较，然后剖析CRP和TNF-α在患者病况严峻程度判别方面的临床含义。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选 2011年3～8 月在我院住院医治的缓慢堵塞性肺疾病急性加剧期患者46 例为研讨目标。其间男28例，女 18 例。年纪 48～76 岁，均匀（59.1±7.6）岁。一切患者均契合缓慢堵塞性肺疾病的确诊规范。扫除入院前1个月运用激素的患者、兼并有导致CRP、TNF-α升高的疾病等。另挑选30 例健康志愿者为对照组，其间男17 例，女 13 例。年纪 55～75岁，均匀（58.3±8.4）岁，扫除兼并心、肝、肾、脑等重要脏器气质性病变的患者以及兼并糖尿病的患者。缓慢堵塞性肺疾病的患者依据是否兼并呼吸衰竭分为呼吸衰竭组25例，无呼吸衰竭组21例。依据是否兼并肺心病分为肺心病组18例和无肺心病组28例。一切患者入院后均承受抗感染、止咳、吸氧以及对症支撑医治。
1.2检测项目及办法
1.2.1试剂及仪器 试剂：TNF-α ELISA试剂盒，CRP ELISA 试剂盒，均由供给康泰生物科技（北京）有限公司供给。仪器：离心机（无锡市龙泰化工机械设备有限公司），水浴箱（北京百万电子科技中心），酶标仪（北京普天），心电图仪（上海天呈科技有限公司），血气剖析仪（西门子），血常规剖析仪（西门子）。
1.2.2 检测办法 入院后次日晨起抽取肘静脉血5 mL，离心后置-80℃冰箱备用。医治10 d后患者一般症状体征显着减轻后，抽取空腹静脉血5 mL，离心后-80℃冰箱备用。血常规：选用全自动血常规剖析仪检测医治前和医治后白细胞计数以及中性粒细胞百分比。正常白细胞规模：（4～10）×109/L，>10×109/L为阳性，中性粒细胞百分比（N）>70%为阳性。CRP：去出试剂盒，平衡至室温后加样，空白孔加 100 μL样品稀释溶液，规范孔加规范品，待测样品孔加待测样品，均为100 μL。37℃下温育 120 min。弃去液体，甩干，各孔加规范液 A工作液100 μL，37℃下温育60 min。弃去液体，甩干，洗板，共 3 次。各孔加待测液B工作液100 μL，加上盖，37℃下温育 60 min。弃去液体，甩干，洗板，共 5 次，办法同进程 4。各孔加底物液 90 μL，37℃下暗处反响15～30 min。各孔加停止液50 μL。用酶标仪在450 nm处测光密度（OD 值）。阴性：CRP（0～6）mg/L，阳性：>6 mg/L。TNF-α：取出试剂盒，平衡至室温。制造规范品液，制造洗涤液，树立规范曲线，加样，每孔加待测样品 100 μL，充沛混匀，37℃下反响120 min。洗板4～6次，各孔加50 μL生物素榜首抗体工作液，充沛混匀，37℃下反响60 min，洗板 4～6 次。各孔加100 μL酶标抗体工作液。将37℃下反响60 min，洗板。各孔加100 μL底物液，37℃下暗处反响 5～10 min。各孔加停止液50 μL。20 min内涵450 nm处测OD值。依据OD 值在曲线图上查出对应的 TNF-α含量。
1.3统计学办法
选用SPSS12.0统计学软件对数据进行剖析，计数材料选用χ2查验，计量材料以均数±规范差表明，选用t查验或许F查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 COPD患者医治前后以及对照组血清CRP、TNF-α水平
医治前AECOPD患者血清CRP水平缓TNF-α水均匀显着高于医治后和对照组（P<0.01）。医治后AECOPD患者TNF-α水平依然显着高于对照组（P<0.01），CRP水平与对照组没有显着差异（P>0.05）。见表1。
2.2 兼并呼吸衰竭患者与无呼吸衰竭患者血清CRP、TNF-α水平
兼并呼吸衰竭的患者血清CRP水平缓TNF-α水均匀显着高于未兼并呼吸衰竭患者（P<0.01）。见表2。
表2 兼并呼吸衰竭患者与无呼吸衰竭患者血清CRP、TNF-α水平（x±s）
2.3兼并肺心病患者与未兼并肺心病患者血清CRP、TNF-α水平
兼并肺心病组患者TNF-α水平显着高于未兼并肺心病组患者（P<0.01）。见表3。
表3 兼并肺心病患者与未兼并肺心病患者血清CRP、TNF-α水平（x±s）
2.4 AECOPD患者血清WBC阳性率与CRP阳性率比较
17例患者WBC>10×109/L，占36.96%，46例患者CRP阳性，占95.83%。两者比较差异有统计学含义（P<0.01）。见图1。
图1 AECOPD患者血清WBC阳性率与CRP阳性率
2.5 AECOPD患者血清N%阳性率与CRP阳性率比较
31例患者N%阳性，占67.39%，46例患者CRP阳性，占95.83%。两者比较差异有统计学含义（P<0.01）。见图2。
图2 AECOPD患者血清N%阳性率与CRP阳性率
3评论
慢阻肺是呼吸系统的常见病，现在COPD居人类逝世原因的第4位，依据WHO猜测，到 2020 年，估计COPD 会居人类疾病经济负担的第5位。我国超越40 岁的人群 COPD患病率达 8.2%。COPD首要累及肺脏，一起也会导致肺外全身反响，而其全身表现是导致大部分患者致残致死的首要原因。现在COPD 的发病机制还不十分明确，现在以为细胞毒性 T 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及参加了气道壁和肺泡隔的缓慢炎症，气流堵塞进行性开展是 COPD 的首要特色[4-6]。细胞因子在气道炎症中发挥重要的效果。约 2/3的COPD急性加剧与感染有关。气道、 肺本质以及肺血管发作缓慢炎症是COPD的首要特征，在肺脏安排呈现肺泡巨噬细胞、T 淋巴细胞以及中性粒细胞滋润，而激活的炎性细胞开释多种细胞因子，其间包含TNF-α、CRP以及其他递质，然后呈现 COPD典型的病理改变。
TNF-α首要是单核巨嗜细胞排泄的一种具有调理免疫与诱导炎症的细胞因子，归于多肽类宗族。自身定坐落人染色体 6p21.3 区域，在Ⅲ类首要安排相容性抗原复合物体内。
TNF-α归于一种蛋白质，由分子量为17×103亚单位构成，含 157 个氨基酸，基因约长 3.5 kb，mRNA长度 1.7 kb。人类 TNF的受体（TNFR）与不同蛋白质效果，激活不同的特异信号传递途径。TNFR 1能够诱发直接细胞毒效果和内毒素休克效果，TNFR 2介导微生物感染的细胞免疫进程。TNF-α具有激烈的致炎效果，在机体对各种病原体感染的防护进程中发挥效果[7，8]。其调理炎症反响的途径首要有以下几种：①在 TNF-α的效果下，上皮细胞表达外表黏附分子（细胞间黏附分子 1、挑选蛋白等），黏附分子导致中性粒细胞、单核细胞黏附在上皮细胞上，继而向血管外搬迁；②TNF-α通过激活上皮细胞、巨噬细胞以及间质细胞，然后发作炎症细胞化学趋化因子等；③TNF-α诱导发作IL-6，然后促进急性期反响蛋白的发作，并激活上皮细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞，导致更多炎性细胞趋化物的发作。被激活的巨噬细胞开释中性粒细胞趋化因子趋化中性粒细胞，发作基质金属蛋白酶降解肺本质中细胞外基质，包含胶原、弹性蛋白、蛋白多糖以及纤维结合素；被直接激活的中性粒细胞开释弹性蛋白酶，激活核转录因子，添加TNF-α等细胞因子的开释，使炎症反响扩展；上皮细胞既是靶细胞，也是参加炎症进程的效应细胞，具有促进中性粒细胞集合和活化的效果。
TNF-α在慢阻肺气道炎症的发作、开展进程中发挥重要的效果。TNF-α具有诱导炎症反响、增强细胞外弹性蛋白溶解、促进中性粒细胞黏附等效果[9，10]。慢阻肺吸烟患者气道IL-8水平、中性粒细胞数目高于健康吸烟者，慢阻肺吸烟患者 TNF-α浓度升高较显着，健康吸烟者TNF-α浓度改变不显着。COPD 急性加剧期气道腔内IL-8 及TNF-α含量升高，而抗炎因子 IL-10 下降。TNF-α、IL-8、单核细胞趋化等参加了COPD 的发病。COPD 急性发作多由病毒或细菌感染所造成的，而细菌和病毒含有的某些抗原或代谢产品激活部分肺泡巨噬细胞，然后发作TNF-α等炎性因子，然后导致肺泡巨噬细胞以及支气管上皮细胞发作 IL-8 等。进入血液的细胞因子和内毒素导致单核-巨噬细胞很多激活，然后导致血液中 TNF-α水平升高。研讨显现慢阻肺急性发作时患者血中IL-6、IL-8与TNF-α水平具有正相关的联系。急性感染期巨噬细胞激活导致TNF-α发作增多，TNF-α促进炎症细胞的游走、黏附以及滋润，导致肺安排危害。TNF-α是慢阻肺病况加剧的目标之一，也是慢阻肺严峻程度的一个重要标志。TNF-α诱导慢阻肺的炎症反响，添加中性粒细胞的数量，其对中性粒细胞的黏附效果添加了细胞外弹性溶解效果，TNF-α还可导致蛋白溶解活性添加。在本次研讨中，AECOPD在医治前TNF-α水平显着高于对照组，在通过医治病况安稳后TNF-α显着下降，但依然高于健康对照组，这提示慢阻肺归于缓慢炎症反响，急性加剧期通过医治后病况安稳，可是气道及肺安排的缓慢炎症依然存在，因而TNF-α水平并不能降到正常水平。在医治前兼并呼吸衰竭的患者TNF-α水平显着高于未兼并呼吸衰竭的患者，兼并肺心病的患者TNF-α水平显着高于未兼并肺心病的患者，这提示跟着病况的加剧，患者TNF-α水平也显着升高，因而AECOPD患者血清TNF-α水平对评价患者的病况严峻程度具有必定的临床含义。
CRP归于急性时相蛋白，首要由肝脏发作，在炎症、安排坏死疾病急性期升高，是细菌性感染目标之一。慢阻肺急性加剧是由感染引起的，因而其应该能够作为慢阻肺急性加剧期的确诊标志之一。通过医治后，跟着病况的好转，CRP 值随之下降。1930 年Tillet和Francis初次在急性肺炎患者血液中发现CRP，归于血清蛋白宗族。血清CRP水平升高提示炎症反响的存在。当机体发作炎症反响或许安排危害时，CRP水平升高起伏较大，它是感染的急性期反响物，具有机体非特异性免疫功用的效果。安排炎症反响导致白介素添加，而白介素可影响肝细胞组成 CRP，CRP 参加感染时的免疫应对，是一种抗炎介质。CRP 在判别感染与否方面敏感性优于血沉、体温、白细胞计数、中性粒细胞百分数等目标。在本次研讨中，也显现AECOPD患者白细胞>10×109/L的份额以及N%阳性率均低于CRP阳性率。气道发作缓慢炎症，CRP结合、黏附在病原体的外表，发动机体的免疫吞噬效果，诱导机体发作补体，参加机体的免疫反响，发挥对病原体的杀伤效果，血液内 CRP 水平升高，参加了机体的应激反响，跟着炎症的衰退，CRP水平也随之下降。有研讨显现，血浆CRP水平是呼吸衰竭独立的猜测因子。血清CRP水平下降可作为抗生素停药的目标。慢阻肺急性加剧期患者炎症反响程度越严峻，CRP水平越高，其与肺感染的严峻程度具有正相关的联系。慢阻肺急性加剧期患者血清CRP 水平程度与 FEV1%、FEV1/FVC 具有负相关的联系。这说明在慢阻肺缓慢炎症反响情况下，CRP有升高趋势。CRP作为慢阻肺全身炎症反响程度的目标，与肺功用危害具有相关性。CRP影响气道上皮细胞的功用，然后危害肺功用。在本次研讨中，AECOPD患者在医治前CRP显着升高，而医治后显着下降，与对照组比较没有显着差异，这也反映了其急性时相蛋白的特色。在本次研讨中，兼并肺心病的患者与未兼并肺心病的患者CRP水平并没有显着差异，可是兼并呼吸衰竭的患者CRP水平显着高于未兼并呼吸衰竭的患者。
综上所述，CRP和TNF-α能够作为判别AECOPD患者病况严峻程度的目标，而CRP对COPD急性加剧期的判别效果优于血常规中WBC以及N%。
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（收稿日期：2014-11-14）
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