李云园+李维卿+马小梅+徐蓉蓉+夏春燕
[摘要]意图 评论第四脑室构成菊形团的胶质神经元肿瘤（RGNT）患者的临床病理特色、印象学改动及辨别确诊，旨在进步对该病变的知道。办法 回忆性剖析2007年11月～2015年7月我院3例RGNT患者的临床、印象及病理学材料，并温习相关文献。成果 患者均为男性，年纪14～26岁，均匀19岁，临床体现有晕厥、吐逆、共济失调等，MRI查看示病变均坐落第四脑室，T1WI呈稍低信号影、T2WI呈高信号影。安排学上肿瘤具有特征性的双相结构[神经细胞和胶质结构以及小而共同的神经细胞构成菊形团和（或）血管周围假菊形团]，胶质结构绝大部分区域体现为毛细胞型星形细胞瘤的形状。定论 RGNT是一种成长缓慢、稀有的肿瘤，以第四脑室多见，有其共同的安排形状，现在以手术完好切除为首要医治办法，术后应亲近随访。
[关键词]脑室肿瘤；胶质神经元肿瘤；第四脑室；菊形团构成；病理特征
[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（c）-0011-04
Clinical and pathological observation on the rosette-forming glioneuronal tumor of the fourth ventricle
LI Yun-yuan LI Wei-qing MA Xiao-mei XU Rong-rong XIA Chun-yan
Department of Pathology，Changzheng Hospital of the Second Military Medical University，Shanghai 200003，China
[Abstract]Objective To explore clinical pathological characteristics，imaging changes and differential diagnosis of rosette-forming glioneuronal tumor （RGNT） in the fourth ventricle for improving the understanding of the disease.Methods The clinical，radiological，and pathological features of the three patients with RGNT in our hospital from November 2007 to July 2015 were analyzed retrospectively，and the relevant literature were reviewed.Results All the patients were male with a mean age of 19 years （from 14 to 26）.The clinical symptoms included dizziness，vomiting，ataxia and so on.MRI revealed hypo-intensity on T1-weighted image，hyper-intensity on T2-weighted image.Histopathological findings showed the typical biphasic feature with neurocytic and glial architecture.The neoplastic tissue consisted of small cells with round nuclei resembling neurocytes often arranged to form neurocytic rosettes or perivascular rosettes radiating around central capillaries.The glial component tended to exhibit pilocytic astrocytoma like morphology with long，hair-like processes.Conclusion RGNT in the fourth ventricle is a rare and slow growth neoplasm.The tumor often occur in the fourth ventricle，with its unique histological，immunohistochemical features.Current management has relied on surgery，and postoperative long-term close follow-up is needed.
第四脑室构成菊形团的胶質神经元肿瘤（rosette-forming glioneuronal tumor，RGNT）是WHO（2007）中枢神经系统肿瘤分类中新独立分类的肿瘤，好发于中枢神经系统的中线，安排学上体现为神经细胞和胶质成分共存，含神经细胞性菊形团和（或）围血管假菊形团结构及毛细胞型星形细胞瘤成分。自2002年Komori等[1]报导首例以来，现在已有多篇相关病例的报导[2-12]，但国内报导较少。因为RGNT缺少特征性印象学体现，在安排学查看时可见多种杂乱构象，若肿瘤发生于非典型部位，极易被误诊为毛细胞型星形细胞瘤或神经细胞瘤，是临床确诊与医治的难点[13]。本研讨报导3例RGNT并温习相关文献，评论该肿瘤的临床特色、印象学改动、安排学特征、医治和预后等，以期进步临床对该病变的确诊与辨别确诊才能。
1材料与办法
1.1一般材料
3例患者均为2007年11月～2015年7月上海长征医院神经外科的手术病例，患者均行肿瘤全切术。
1.2办法
送检安排选用4%中性甲醛液固定，惯例白腊包埋、切片、HE染色。免疫组化选用MaxVision两步法，Syn（克隆号SYP02）、GFAP（克隆号GA-5）、S100（克隆号4C4.9）、NSE（克隆号E27）、NeuN（克隆号A60）、Vimentin（克隆号SP20）、IDH1（克隆号H09）、Ki67（克隆号MIB-1）等均为即用型，Vimentin为兔抗人单克隆抗体，其他抗体均为鼠抗人单克隆抗体；一切抗体均购自福州迈重生物技术开发有限公司。
1.3调查目标
调查患者的临床及印象学特征以及巨检、镜检、免疫组化特征。
2成果
2.1临床及印象学特征剖析
患者年纪为14～26岁，均匀19岁，均为男性。临床体现有不同程度的晕厥、厌恶、吐逆、共济失调及视物重影等。MRI查看显现，3例RGNT均坐落第四脑室，T1WI呈稍低信号影（图1a）、T2WI呈高信号影，增强后见不均匀强化，伴有囊性变（图1b）。肿瘤直径2.0～4.0 cm，均匀2.7 cm（表1）。
2.2巨检特征剖析
肿瘤实性，灰白、灰黄、部分暗红色，部分囊性变，内容物为胶冻样或淡黄色液体。
2.3镜检特征剖析
肿瘤首要有两种成分，一种是巨细较共同的神经细胞，构成菊形团和（或）以血管为中心的假菊形团，中心为嗜酸性物质，菊形团多是单层细胞环绕构成（图2a），或构成微囊状结构，内容淡粉红色物，囊内未见显着细胞成分；另一种以胶质成分为主，绝大部分区域体现为毛细胞型星形细胞瘤的形状，可见Rosenthal纤维和嗜酸性颗粒小体，也可见少突胶质细胞瘤样和纤维型星形细胞瘤样成分（图2b）。血管形状杂乱，可为薄壁分支状血管、厚壁血管或通明变性，也可见血管栓塞和肾小球样结构（图2c）。
2.4免疫组化剖析
Syn（菊形团+）（图3a），S100、GFAP（胶质成分+）（图3b），NeuN、NSE（单个细胞+）（图3c），Vimentin（+），Ki67的阳性率均<3%；IDH1（-）。病理确诊：3例均为第四脑室构成菊形团的RGNT。
3评论
RGNT是一种神经胶质成分混合存在的肿瘤，WHO Ⅰ级，有杰出的安排学特色及生物学行为，在WHO（2007）中枢神经系统肿瘤分类中有具体论述。此类肿瘤相对稀有，有其共同的临床、印象学及病理形状特征。
3.1临床特征
RGNT多见于年轻人，常见于中枢神经系统的中线部位，可延伸至第四脑室和（或）中脑导水管，并可影响附近下丘脑、小脑蚓部、松果体区、鞍区，还能够同时发生于第三脑室和侧脑室，这可能是脑脊液播散的成果[14-16]。依据文献总结，发生于第四脑室患者的发病年纪为6～74岁，均匀29.7岁；多为青年人，男∶女为39∶32[2]。本病的常见临床体现有头痛、头晕、共济失调等，少量病例无症状，一般无急性的神经系统症状。本文报导的3例患者均为男性，年纪14～26岁，均匀19岁，临床体现有晕厥、吐逆、共济失调、视物重影等。
3.2印象学特征
MRI典型体现为边界相对清楚的实性或囊性或囊实性占位性病变，T1WI呈低信号、T2WI呈稍高信号，可局灶或多灶性增强，继发脑水肿。本文报导的3例均坐落第四脑室，T1WI呈低信号影、T2WI呈高信号影，增强后见不均匀强化；3例均有囊性变。
3.3安排学特征
RGNT常局限性成长，偶可见侵及脑干和（或）脑本质[17]，具有特征性的双向结构（神经细胞和胶质结构）。首要特色：①巨细较共同的神经细胞，构成神经菊形团和（或）假菊形团，中心为嗜酸性物质，假菊形团是纤细的瘤细胞突起放射状摆放在血管周围；神经细胞核圆形，染色质颗粒状，核仁不显着，胞浆少，胞突纤细，可存在于部分为微囊的黏液状基质中。②胶质成分显着，首要体现为毛细胞型星形细胞瘤的形状，可见Rosenthal纤维、嗜酸性颗粒小体、微钙化及含铁血黄素堆积；瘤细胞呈梭形、星形，核卵圆形，染色质中等，胞突可构成严密或松懈的纤维状布景；在微囊状的区域可见少突胶质样细胞，偶见核周空晕。③血管形状杂乱，有重生薄壁分支状血管和肾小球样结构，有厚壁血管，管壁纤维化、玻璃样变性。④一般无核割裂象和坏死，偶见神经节细胞，周围脑安排改变不显着。依据安排学等特色，估测RGNT可能起源于幕下室管膜原始的具有分解潜能的间质细胞，即老练哺乳动物脑室周围发生基质的残留[18]。本文报导的3例均具有RGNT典型的安排学特征。
3.4免疫組化
神经菊形团或假菊形团Syn阳性，肿瘤性神经细胞的胞质突起也可表达MAP2和NSE；胶质成分GFAP和S100阳性，菊形团和假菊形团阴性；Ki67符号指数一般较低，3例均<3%。染色体骤变的报导仅有2例，FGFR1骤变与RGNT的联系仍在进一步研讨中[1，19]。
3.5辨别确诊
①胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNT）：常在20岁前呈现部分癫痫伴或不伴继发性泛化性发生，无进行性神经缺点；MRI明晰显现幕上DNT病变皮层部分解剖情况，无占位效应及瘤周水肿；安排学典型特征是“特别的胶质神经元成分”，即由少突胶质样细胞沿着轴突束摆放，构成与皮质外表笔直的柱形结构；正常形状的神经元漂浮在淡嗜酸性的空隙中，可见散在散布的GFAP阳性星芒状细胞[20]。②毛细胞型星形细胞瘤：20岁前多见，好发部位有视神经、视穿插/下丘脑、丘脑和基底节；CT或MRI均体现为界清、比照增强病灶，少量见钙化；具有双相安排学特色，含Rosenthal纤维的密布的双极性细胞区，也含有微囊和嗜酸性颗粒小体/通明滴的多极性细胞区，但无神经菊形团和（或）环绕血管的假菊形团。③少突胶质细胞瘤：多见于成人，首要坐落大脑半球；MRI示T1WI低信号，T2WI高信号，周围水肿不显着。安排学特色：瘤细胞中等密度、形状单一，核圆、核周有空晕；可见分枝状毛细血管网及微钙化、黏液/囊性变；无菊形团结构。④中枢神经细胞瘤：多见于年轻人，首要坐落侧脑室、第三脑室；MRI示界清病灶，T1WI低信号、T2WI高信号，增强后显着强化。安排学特色：巨细共同的圆形的瘤细胞构成，伴神经元分解；其他特色包含少突胶质瘤样的蜂窝状结构；不规则菊形团或环绕血管的假菊形团，有分枝状毛细血管。免疫组化：Syn在神经毡充满（+），纤维带和血管周围无细胞区阳性具有确诊价值，NeuN（+）。⑤松果体细胞瘤：好发于成人的松果体；MRI示病灶界清，T1WI呈低或等强度信号，T2WI呈均匀增强信号。安排学特色：瘤细胞相对较小、巨细共同，核圆或椭圆形，核仁不显着，染色质细，浆均匀红染，摆放成片状或分叶状，可见菊形团，由丰厚、纤细的瘤细胞突起构成。
3.6医治与预后
RGNT现在以手术完好切除为首要医治办法，预后相对较好，部分患者术后呈现残疾或功能障碍，可能与发病部位相关。本文报导的3例患者随访期间均无复发等不良情况。
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[Key words]Ventricle tumor；Glioneuronal tumor；The fourth ventricle；Rosette-forming；Pathological feature
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